第710章 治疗逃逸！致死的定时炸弹！

    现下的免疫疗法，是静脉注射单一抗EGFRvIII单抗。
    依赖抗体的靶向被动。
    这导致，其血脑屏障的穿透率，在动物实验PET定量中不足百分之零点一。
    而如果将单抗转变为双特异性抗体，即“抗EGFRvIII”与“抗转铁蛋白受体”联合，或许会有转机！
    “转铁蛋白受体在血脑屏障内皮细胞中呈现高表达，而且可以介导转铁蛋白的主动转运。
    “而‘抗转铁蛋白受体’抗体片段通过受体介导的转胞吞作用，可以将双抗整体转运至脑实质！”
    这就等于，原先是“水向低处流”，依靠着自然被动运输。
    而现在，就是给加上了水泵。
    水流速度增快自不必提，甚至可以做到“水往高处运”！
    因此，可以想见这种情况下，双抗整体的穿透率一定会大量提升！
    而且除此之外，它还有一个顺带的好处。
    由于之前的单抗在血液中半衰期长达七十二个小时，因而会导致全身暴露毒性。
    但若是转换成双抗，除开增加穿透率，游离核素的清除时间也会骤降，至于降低多少，那就要看具体的实验结果了。
    记下几个关键点后，许秋暂时收回心神。
    目光也随之挪到了一张新的草稿纸上。
    ……
    “第二个难点，治疗逃逸。”
    许秋微皱眉头。
    所谓治疗逃逸，其实就是EGFRvIII阴性肿瘤细胞逃逸。
    原因很简单。
    大概有百分之三十的胶质瘤，不表达抗体所对应的抗原。
    直白来说——如今的阿尔法射线疗法，就是钥匙和锁芯一一对应的关系。
    阿尔法射线就是钥匙。
    而脑干胶质瘤，就是锁芯。
    治疗有效，就是让阿尔法射线精准找到与之匹配的脑干胶质瘤。
    但问题在于，还有百分之三十的脑干胶质瘤，它的锁芯是随机生成的……
    这就导致出现了治疗逃逸。
    不管怎么治，都有百分之三十不会受到任何影响。
    再加上，阿尔法射线本身穿透率低，实际上最终留下的肿瘤细胞会比预想中要多得多。
    当然。
    这仍然比传统放化疗的治疗效果优秀太多……
    “方院士这边没有继续深入，一方面是能力有限、经费有限。另一方面也是因为——已经能够对现有疗法起到上位替代的资格了。”
    许秋感慨着。
    哪怕有着这有一个个优势，但，采取阿尔法射线对肿瘤细胞进行点杀，从治疗机制层面，就好过放化疗的“杀敌一千自损八百”。
    就像是许秋的颈七互换术。
    国际领域内治疗偏瘫的疗法，有效率差不多只有百分之二、百分之三。
    实际上许秋的颈七互换术，但凡能有个百分之五、百分之十治疗有效率，就已经是划时代的方案了。
    但，一不小心就干到了百分之三十有效率。
    “如果仅仅是有百分之三十逃逸了，那无伤大雅。
    “但……我担心它不仅会漏掉阴性肿瘤细胞，而且还会导致残留病灶的阴性率直线上升！”
    许秋眉头紧锁。
    简单理解，其实就是耐药性。
    没有被完全点杀的肿瘤，之后在大量逃逸细胞的影响下，导致残留病灶内的“耐药性”暴增。
    这种情况下，病人做完治疗病情能不能得到缓解都不好说了……
    “目前我没法做实验验证，还是只能让方院士出手！”
    ……
    收束念头。
    许秋的看向了最后一个核心难点。
    ——实时监控射线剂量分布。
    这其实是整个治疗的关键辅助手段。
    即可以平衡疗效，也能够控制毒性。
    然而由于Ac-225衰变仅释放微量γ射线，传统SPECT无法成像，因而难以区分肿瘤与正常脑干核团的吸收剂量。
    许秋思索了一夜。
    总算从阿尔法粒子成像的物理原理入手，找到了一些思路。
    譬如，RaySearch蒙特卡罗引擎在质子治疗中达到±3%剂量精度……他们的做法是通过特定的软件模拟阿尔法粒子在组织中的活动径迹，结合MRI定义的肿瘤边界，计算三维剂量分布，最后借助卷积神经网络实时校正患者个体差异……
    如此之下，就做到了超出预估的计量精度。
    此外，许秋还有个意外收获。
    汉斯国HZDR中心的AlphaCam系统，已经在近期实现了阿尔法粒子活度分布成像。
    不过由于这项技术暂时没有找到合适的应用场景，所以并没有激起什么水花。
    若非许秋正好碰到了这个问题，又从原理不断追索，最后溯源到了阿尔法粒子的分布……可能也不会注意到这项研究。
    “RaySearch蒙特卡罗引擎是RaySearch实验室的技术，软件计算需要巨量的计算资源，而且算法优化涉及医学物理与计算机科学的深度交叉……目前应该没有其他公司能复刻，必须去睿典的Raysearch实验室。
    “而后者，HZDR应该是亥姆霍兹国家研究联合会下属的德累斯顿罗森多夫研究中心……亥姆霍兹德罗中心的这项研究，应该是现阶段全球唯一一个有机会商用的阿尔法成像系统了。”
    这两项，都算得上是医疗领域的卡脖子技术了。
    想要借用，难度不低。
    好在，这并不会对许秋形成困扰。
    自己已经找到了方向，接下来，就要方具瞻扯着霉医研究院乃至于霉国这张大旗，去与两国沟通了。
    “花费应该不会低。
    “引进蒙特卡罗引擎起码百万美元了，而且每年的维护费大概也要售价的百分之十到百分之十五左右。
    “亥姆霍兹德罗中心的AC系统则没有定价标准，上至天价，下至免费，就要看方具瞻有多大的本事了。”
    一边思索着，许秋一边整理出了这一夜写完的草稿纸，收进抽屉后，才总算吐出一口气。
    他起身要伸个懒腰，才觉得浑身酸痛。
    而在憋着的这一口气泄去后，通宵带来的疲倦也终于袭来。
    许秋按着胀痛的太阳穴，不急不缓地进入了系统界面，直接用掉了一次「清空疲劳值」的机会。
    昨晚的十次抽奖，除开那四项重要的能力外，其他就有两次「清空疲劳值」。
    这也是许秋敢通宵的重要原因。
    随着疲劳值被一扫而空，许秋那浑浊的眸子瞬间就清明了。
    目光也变得极为有神。
    从精神到肉体，自内向外的舒畅。
    “方院士那边应该也回到霉国了，应该已经在飞机上休息好了？
    “既然如此，那就直接请他开始工作吧。”
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